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y6英亚体育杨选明团队发现T细胞恶性肿瘤 CAR-T治疗的新靶点
发布时间 :2022-08-05  阅读次数 :168

近日,国际重要学术期刊《Nature Communications》在线发表了y6英亚体育盛毓绶细胞与免疫学研究中心杨选明团队的研究成果“T cell receptor β-chain-targeting chimeric antigen receptor T cells against T cell malignancies”。y6英亚体育博士后李范林、y6英亚体育附属胸科医院博士后张会会为论文的共同第一作者,y6英亚体育长聘副教授杨选明为通讯作者。上海隆耀生物科技有限公司汪鑫、徐州医科大学附属医院血液科主任曹江、德州大学西南医学中心病理系傅阳心教授等为本论文合作者。

CAR-T疗法是近年来治疗血液类肿瘤的有效疗法,通过工程化改造T细胞,使其获得靶向识别抗原并精准杀伤肿瘤的能力。CAR-T已经获批用于临床治疗B细胞肿瘤和骨髓瘤,但是目前尚无针对T细胞肿瘤的CAR-T疗法获批。这主要是由于缺乏T细胞肿瘤特异性抗原,无区别的杀伤正常T细胞和肿瘤T细胞会导致T细胞缺失综合征,导致患者严重的免疫缺陷,因此选择合适的靶点是临床CAR-T治疗T细胞肿瘤成功的关键。

杨选明研究团队长期致力于肿瘤的免疫治疗的开发,开展了抗体治疗、细胞治疗等临床前研究和临床研究。继2021年在Science Translational Medicine发表了并联OX40的新型CAR结构用于B细胞淋巴瘤的研究后,近期研究团队提出TCR的Vβ亚型可以作为CAR-T治疗T细胞肿瘤靶点的新思路。T细胞在发育过程中TCR会发生重排,产生多克隆的T细胞群体,在TCR Vβ上表现为多样性,约有24-30个Vβ亚型,而T细胞肿瘤多数为单克隆来源,表现为单一的TCR Vβ亚型。利用该方案,CAR-T在杀伤所有肿瘤细胞的同时,保留了机体大部分正常T细胞的功能,避免机体发生T细胞缺失综合征。该工作研究了CAR-T靶向杀伤不同TCR Vβ阳性肿瘤的有效性和特异性;在免疫健全小鼠模型,发现部分删除TCR Vβ的细胞,小鼠仍保留较正常的体液免疫和细胞免疫,证明改方案能有效克服T细胞缺失综合征,具有较好的安全性。该项工作为临床靶向治疗T细胞肿瘤提供了安全有效的新策略。

图1. 靶向TCR Vβ治疗T细胞肿瘤模式图

本研究项目得到了国家自然科学基金(81971467)、国家重点研发计划项目(2016YFC1303400)、y6英亚体育科技创新基金(2019QYA11)和中国博士后科学基金面上资助(2022M712073)等科研项目的支持。

 

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41467-022-32092-8

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